2023年4月,湘雅医院研究人员在《Journal Of Medical Virology》(美国《医学病毒学杂志》,JCR分区1区,中科院SCI期刊分区医学大类3区、病毒学小类3区,IF=20.69)期刊上发表了一篇阿兹夫定和辉瑞Paxlovid在湘雅医院新冠感染住院患者中的真实世界回顾性队列比较研究,研究选取2022年12月5日至2023年1月31日在湘雅医院住院的新冠感染患者,经过1∶1匹配后,共纳入281名阿兹夫定治疗患者和281名辉瑞Paxlovid治疗患者。
作者定义的主要结局是疾病进展复合结局,包括全因死亡、进入重症监护室、开始有创机械通气和需要高流量氧治疗;次要结局是单个疾病进展结局。从入院日开始观察患者,直到结局事件发生、出院或死亡,以先到者为准,并计算每1000人/天的发生率。
作者指出,中国的指南优先考虑在新冠感染患者中使用阿兹夫定和辉瑞Paxlovid。然而,尽管临床试验显示与匹配的对照组相比的有效性,但仍然缺乏阿兹夫定与辉瑞Paxlovid相比在真实世界中的有效性。为了比较阿兹夫定与辉瑞Paxlovid治疗在真实世界临床实践中的有效性,研究人员确定了2118名住院的新冠感染患者,随访时间长达38天。经过排除和倾向性评分匹配,共纳入281名阿兹夫定接受者和281名辉瑞Paxlovid接受者,这些患者在入院时均未接受氧疗。在阿兹夫定接受者中观察到更低的复合疾病进展结局(7.83 vs. 14.83/1000人-天,p=0.026)和全因死亡(2.05 vs. 5.78/1000人-天,p=0.052)的粗发生率。阿兹夫定与更低的复合疾病进展结局(风险比[HR]:0.55;95%置信区间[CI]:0.32-0.94)和全因死亡(HR:0.40;95%CI:0.16-1.04)风险有关。亚组分析结果表明,在年龄小于65岁的患者、有病史的患者、入院时严重的新冠感染患者和接受抗生素的患者中的复合结局仍保留意义。这些发现表明,与辉瑞Paxlovid相比,阿兹夫定治疗在住院的新冠感染患者中在复合疾病进展结局上显示出有效性。
研究流程
入组患者基线特征
复合疾病进展结局对比
复合疾病进展结局和全因死亡累积发生率对比
亚组分析
进一步分析表明,与辉瑞Paxlovid相比,阿兹夫定与复合疾病进展结局的风险显著降低有关。这些结果表明,阿兹夫定在治疗新冠感染方面优于辉瑞Paxlovid。
根据基线协变量进行的亚组分析显示,在非严重新冠感染患者或在症状发生后5天内接受治疗的患者中,阿兹夫定和辉瑞Paxlovid的临床效果没有统计学上的显著差异。这些发现仍然支持这两种口服抗新冠病毒药物在这一人群的患者中使用。然而,与辉瑞Paxlovid相比,阿兹夫定在年龄<65岁、有病史、入院时有严重新冠感染的患者和接受抗生素的患者中显示出更多的临床益处。
总之,本次研究结果表明,与辉瑞Paxlovid相比,阿兹夫定治疗在住院的新冠感染患者中显示出大量的临床收益(substantial clinical benefits),特别是对于那些在症状出现后5天以上接受治疗的患者。